Persistência do efeito otoprotetor: qual a duração da otoproteção à amicacina? / Persistence of the otoprotective effect: how long does otoprotection against amikacin lasts?

Há comprovação de que o fenômeno de resistência ocorre quando a dose não lesiva da amicacina protege as células ciliadas contra a ototoxicidade da própria amicacina. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é verificar se o fenômeno de resistência é temporalmente persistente. MÉTODO: Estudo experimental com 14 cobaias albinas (Cavia porcellus) divididas em três grupos. Avaliação da função auditiva por emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD): na pré-exposição à amicacina, no 15º dia de aplicação da dose não lesiva, no final da aplicação da dose lesiva e antes da decapitação. RESULTADOS: O Grupo A (controle) apresentou função auditiva e padrão histológico normais. No Grupo B (amicacina 20mg/kg/dia intramuscular por 30 dias e dose lesiva (400 mg/kg/dia) por 12 dias) e no Grupo C (mesmo esquema do grupo B, porém mantidos por 60 dias e sacrificados), as OEA-PD confirmaram função auditiva normal no período pré-exposição e manutenção do padrão após dose não lesiva, porém, houve perda importante da função auditiva após término do período de aplicação da dose lesiva. CONCLUSÃO: Não houve manutenção do fenômeno da autodefesa estendida por um período de 30 a 60 dias após a aplicação de doses lesivas de amicacina.

There is evidence that a "resistance phenomenon" occurs when a none-damaging dose of amikacin protects the hair cells from ototoxicity. Our goal is to prove that this resistance is persistent. METHOD: Experimental study - 14 albino guinea pigs (Cavia porcellus) divided into three groups. The auditory function was assessed by distortion product otoacoustic emissions (DPOAE): before exposure to amikacin, on the 15th day after the non-damaging dose was injected, at the end of the damage dose injection and prior to decapitation. RESULTS: Group A (control) presented normal hearing and histological pattern. Group B (amikacin 20mg/kg/day (IM) for 30 days and affecting dose (400 mg / kg / day) for 12 days and Group C (same protocol of Group B, but kept for 60 days and slaughtered), the DPOAE confirmed normal auditory function in the pre-exposure and maintenance of the standard-dose; however, significant loss of auditory function after the end of the damaging dose injection. CONCLUSION: The protection phenomenon did not extended for a period of 30 to 60 days after the application of damaging doses of amykacin.

Biosilicate® Ototoxicity and Vestibulotoxicity evaluation in guinea-pigs / Avaliação da ototoxicidade e vestibulotoxicidade do biosilicato® em orelhas de cobaias

Changes, destructions and interruptions in middle ear ossicular chain architecture may be caused by infection, trauma, tumors, congenital alterations or prior surgeries. Nonetheless, infectious and inflammatory processes, focal or generalized which affect the middle ear are the most prevalent, causing a great demand for ossiculoplasty. Biosilicato® is a new material which can be used in the middle ear with the goal of reconstructing the ossicular chain. It is a bioactive type A vitroceramic, in other words, it binds to bone or soft tissue in a matter of a few hours, thanks to the formation of hydroxy-carbonateapatatie in its contact surface when in contact with body fluids. AIMS: The goal of the present paper is to assess biosilicate ototoxicity and vestibular toxicity in experimental animals, for later use in humans. MATERIALS AND METHODS: This a clinical and experimental study in which otoacoustic emissions were performed before and after the placement of Biosilicate in the middle ear of experimental animals and a scanning electron microscopy was carried out in the cochlea, saccule, utriculus and macula of the semicircular canals after 30 and 90 days to assess oto and vestibular toxicity. RESULTS: There were no signs of oto or vestibular toxicity in any of the groups associated with biosilicate. CONCLUSION: Biosilicate is a safe material to be used in ossiculoplasties

As alterações, destruições e interrupções da arquitetura da cadeia ossicular da orelha média podem ser causadas por infecções, trauma, tumores, alterações congênitas ou cirurgias prévias. Entretanto os processos inflamatórios e infecciosos, focais ou generalizados que acometem a orelha média são os mais prevalentes, gerando uma enorme demanda de ossiculoplastias. O Biosilicato® é um novo material que pode ser usado em orelhas médias com o objetivo de reconstruir a cadeia ossicular. Constitui-se de uma vitrocerâmica bioativa do tipo A, ou seja, que se liga a tecido ósseo ou a tecido mole em algumas horas, devido à formação de hidroxicarbonatoapatita em sua superfície de contato quando em contato com fluidos corpóreos. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é avaliar a ototoxicidade e vestibulotoxicidade do Biosilicato em cobaias, para posterior utilização em humanos. MATERIAL E MÉTODO: Trata-se de um estudo clínico e experimental, onde foram realizadas emissões otoacústicas antes e após a colocação de Biosilicato na orelha média de cobaias e realizada microscopia eletrônica de varredura da cóclea, sáculo, utrículo e máculas dos canais semicirculares após 30 e 90 dias para avaliar a oto e vestibulotoxicidade. RESULTADOS: Não houve sinais de oto ou vestibulotoxicidade em nenhum dos grupos relacionados ao Biosilicato. CONCLUSÃO: O Biosilicato é um material seguro para ser usado em ossiculoplastias.

Conhecimento da anatomia da orelha de cobaias e ratos e sua aplicação na pesquisa otológica básica / Understanding the anatomy of ears from guinea pigs and rats and its use in basic otologic research

O uso de mostras animais é importante na pesquisa otológica e o conhecimento da anatomia de sua orelha permite sua utilização adequada. OBJETIVO: Estudar a anatomia da orelha da cobaia e do rato por microscopia óptica de luz (MOL) e microscopia eletrônica de varredura (MEV) e suas vantagens anatômicas na pesquisa otológica básica. MATERIAL E MÉTODO: Os ossos temporais, as bulas timpânicas e cócleas de três cobaias e ratos albinos foram fotografados e analisados ao MOL e MEV. RESULTADOS: O rato não é tão simples de manipular como a cobaia, e freqüentemente apresenta otite média. O rato apresenta uma junção frágil da bula timpânica, duas e meia espiras na cóclea e a membrana timpânica não veda todo o conduto auditivo externo. A cobaia possui uma bula inteiriça, martelo e bigorna fundidos e três e meia espiras na cóclea. Pela MEV a cobaia e o rato possuem Membrana Tectória, Membrana de Raissner e o Órgão de Corti. As Células de Hensen estão presentes somente na cobaia. CONCLUSÃO: A cobaia foi considerada de fácil manipulação para a microdissecção, pelo tamanho e rigidez do osso temporal, e para experimentos cirúrgicos envolvendo o estribo, janela oval e a membrana timpânica. Pela MEV nota-se semelhança entre cobaia e rato, podendo ambos serem utilizados em estudos da orelha interna.

The use of animal samples is important in otologic research and understanding the anatomy of their ears help make proper use of them in research projects. AIM: to study guinea pig's and rat's ears under light microscopy(LM) and scanning electron microscopy(SEM) and understand their anatomical advantages in basic otologic research. MATERIALS AND METHODS: The temporal bones, tympanic bullas and cochleas from three albino guinea pigs and rats were photographed and analyzed under LM and SEM. RESULTS: Rats aren't as simple to handle as guinea pigs, and often present with otitis media. Rats have a fragile junction of the tympanic bulla, two and half turns in the cochlea, and their tympanic membranes do not seal off the entire external auditory canal. Guinea pigs have full bullas, their incus and malleus are fused and they have three and half cochlear turns. Under SEM, guinea pigs and rats have Tectori Membrane, Raissner's Membrane and the Organ of Corti. Only guinea pigs have Hensen's Cells. CONCLUSION: Guinea pigs were considered easy to handle for microdissection purposes because of the size and robustness of their temporal bones, and for surgical experiments involving the stapes, the oval window and the tympanic membrane. Under SEM there are similarities guinea pigs and rats, and both can be used in inner ear studies.

Ototoxicidade e otoproteção em orelha interna de cobaias utilizando gentamicina e amicacina: aspectos ultra-estruturais e funcionais / Ototoxicity and otoprotection in the inner ear of guinea pigs using gentamicin and amikacin: ultrastructural and functional aspects

A ototoxicidade ainda é um desafio para medicina. A descoberta dos mecanismos endógenos autoprotetores das células ciliadas externas associados a métodos de avaliação funcional e ultra-estrutural das mesmas abriu nova perspectiva no entendimento e controle destes mecanismos. OBJETIVO: O trabalho objetivou determinar se subdoses de gentamicina protegia contra ototoxicidade da amicacina baseado nestes mecanismos e determinar se a amplitude das emissões otoacústicas teria correlação com grau de integridade das células ciliadas. MATERIAL E MÉTODO: Estudo experimental. Utilizando 31 cobaias, administrou-se soro fisiológico, gentamicina e amicacina, isoladamente e associadas, via intramuscular, por 12, 30 e 42 dias. Pesquisa de emissões otoacústicas foi realizada no início e final do experimento, comparado com estudo da integridade coclear, por microscopia eletrônica. RESULTADOS: Subdoses de gentamicina não protegeram a orelha interna contra toxicidade da amicacina; diminuições da amplitude das emissões otoacústicas apresentaram forte correlação com aumento de lesões das células ciliadas. CONCLUSÃO: Os achados contribuem para o entendimento dos mecanismos de ototoxicidade e otoproteção da orelha interna. A determinação da correlação entre amplitude de emissões e integridade celular tem grande importância no acompanhamento das lesões de células ciliadas, com possível aplicação no monitoramento de ototoxicidade por drogas em humanos.

Ototoxicity is still a challenge to medicine. The discovery of self-protecting endogenous mechanisms of the outer hair cells associated with their functional and ultra-structural assessment methods has opened new horizons in the understanding and controlling of these mechanisms. AIM: this paper aimed at establishing whether or not underdoses of gentamicin could protect the inner ear against the harmful effects of amikacin, based on these protection mechanisms and determine if the otoacoustic emission amplitudes could be associated with the level of hair cell integrity. MATERIALS AND METHODS: Experimental study. We used 31 guinea pigs. They were injected with saline solution, gentamicin and amikacin, alone and in combinations -intramuscular injections - during 12, 30 and 42 days. The otoacoustic emissions were recorded in the beginning and at the end of the experiment, comparing it with the cochlear integrity study carried out by electron microscopy. RESULTS: gentamicin underdoses did not protect the inner ear against amikacin toxicity; the reduction in otoacoustic emissions was strongly associated with an increase in hair cell lesions. CONCLUSION: these findings help understand inner ear otoprotection and ototoxicity. Establishing the correlation between the emissions amplitude an cell integrity plays an important role in the follow up of hair cell damage, with possible monitoring of ototoxicity caused by drugs in humans.

Miringoplastia com a utilização de um novo material biossintético / Myringoplasty using a new biomaterial allograft

A miringoplastia é uma cirurgia com a finalidade de controlar a infecçäo no ouvido médio, reconstruir o mecanismo de transmissäo sonora para a janela oval e proteger a janela redonda. Säo descritos diversos materiais para reconstruir a membrana timpânica, destacando-se a fáscia do músculo temporal, pericôndrio do tragus, cartilagem, dura-máter, tecido placentário, entre outros. OBJETIVO: Este trabalho tem objetivo de demonstrar o efeito de um novo biomaterial, a membrana de látex natural com polilisina, desenvolvida no laboratório de Neuroquímica do Departamento de Bioquímica da Faculdade de Medicina de Ribeiräo Preto da Universidade de Säo Paulo - USP. FORMA DE ESTUDO: Coorte Longitudinal. MATERIAL E MÉTODO: O biomaterial utilizado é estimulante da neovascularizaçäo e crescimento tecidual organizado em diferentes órgäos e tecidos, sendo um material inócuo e näo rejeitado pelo organismo. Foi usada a biomembrana de látex com polilisina como um implante transitório para o fechamento da perfuraçäo da membrana timpânica. A membrana foi colocada na face externa dos bordos da membrana timpânica e a fáscia temporal na face interna da mesma. Foram estudadas 238 orelhas com perfuraçäo de membrana timpânica por seqüela de otite média crônica, submetidas a miringoplastia com enxerto de fáscia de músculo temporal e a membrana de látex natural, com idades de 7 a 76 anos. Apresentavam uma ou mais miringoplastias anteriores sem sucesso 41 dos casos. RESULTADO: Como ressaltamos preliminarmente, verificamos pega do enxerto em 90,5 por cento das orelhas (181), sendo fechamento de perfuraçäo amplas, 96; médias, 73 e 12 pequenas. Verificamos intensa vascularizaçäo em 100 por cento dos enxertos, o que näo é habitual quando näo se usa a membrana de látex natural. CONCLUSÄO: Conclue-se que o biomaterial usado merece nossa atençäo quanto ao seu uso como implante transitório em miringoplastias, melhorando o processo de revascularizaçäo da membrana timpânica remanescente

Emissão otoacústica evocada transitória: instrumento para detecçäo precoce de alteraçöes auditivas em recém-nascidos a termo e pré-termo / Transient evoked otoacoustic emissions: tool for early detection of hearing alteration in full-term and preterm neonates

Introduçäo: O diagnóstico e a intervençäo precoces nas alteraçöes auditivas säo de fundamental importância no desenvolvimento infantil. O registro das emissöes otoacústicas tem sido largamente indicado, por ser um exame rápido, de fácil aplicaçäo. Objetivo: Os objetivos do presente estudo foram avaliar a funçäo auditiva periférica de recém-nascidos a termo e pré-termo adequados e pequenos para a idade gestacional, por meio da pesquisa das emissöes otoacústicas transitórias, identificando a prevalência de alteraçöes auditivas nesta populaçäo; verificar a influência das variáveis idade gestacional e peso ao nascimento, assim como de tipos de tratamento, ventilaçäo mecânica, administraçäo de medicamentos ototóxicos e permanência em incubadora e analisar os fatores que interferem nos programas de triagem auditiva neonatal. Forma de estudo: Clínico prospectivo. Material e método: Foram avaliadas 157 crianças, sendo 43 nascidas a termo, 79 pré-termo adequadas à idade gestacional e 35 pré-termo pequenas à idade gestacional. Resultado: Observou-se que recém-nascidos prematuros falham mais nas respostas das emissöes otoacústicas. A prevalência de perda auditiva condutiva na populaçäo estudada foi de 29 orelhas para 1000 e para perda auditiva neurossensorial de 16 orelhas para 1000. As crianças de peso baixo ao nascimento foram as mais difíceis de serem avaliadas. As emissöes otoacústicas transitórias foram observadas a partir de 27 semanas de idade gestacional. Os tipos de tratamentos utilizados foram fatores que influenciaram negativamente nas respostas das emissöes otoacústicas nos grupos de prematuros. Conclusäo: O trabalho de diagnóstico precoce da perda auditiva deve ser objetivo de equipe interdisciplinar -- neonatologista, pediatra, otorrinolaringologista, fonoaudiólogo, enfermeiro e familiares -- e deve ser seguido, imediatamente, por programas de intervençäo precoce

Audiçäo central (I): nas lesöes supratentoriais das vias auditivas / Central hearing (I): in the supratentorial lesions of the auditory pathways

Os testes auditivos indicados para diferenciar patologicas periféricas normalmente näo säo apropriados para avaliaçäo das patologias centrais e vice versa. Os problemas centrais mostram limiar normal ou próximo do normal e sintomas contralaterais. O presente estudo avaliou a audiçäo central e periférica de dez indivíduos com patologias que acometiam o lobo temporal, utilizando exames audiométricos convencionais, testes de audiçäo central (SSI - Synthetic Sentences Intelligibility) e avaliaçäo da comunicaçäo. Apesar das poucas queixas auditivas dos pacientes com lesöes do Sistema Auditivo Central, houve grande incidência de sinais relacionados aos testes de audiçäo e comunicaçäo (como a afasia). O desempenho dos pacientes frente ao teste de inteligibilidade de fala, utilizando frases curtas, foi ruim notadamente no ouvido contralateral à lesäo, quando a mesma era unilateral, demonstrando assim alteraçöes das vias auditivas centrais, mesmo quando a discriminaçäo de monossílabos e outros testes audiométricos convencionais eram normais. Desta forma, um teste que utilize frases pode ser um importante meio para avaliaçäo da inteligibilidade da fala, de fácil interpretaçäo, e se mostra melhor que os testes de discriminaçäo de monossílabos para avaliaçäo de comprometimento das vias auditivas centrais em pacientes com patologias do lobo temporal, fornecendo também informaçöes quanto ao lado acometido.

Audiçäo central (II): nas lesöes infratentoriais das vias auditivas / Central Hearing (II): in the undertentorial lesions of the auditory pathways

Apesar de conhecidas alteraçöes sobre a emissäo da fala, nas lesöes cerebelares, muito pouco ainda se sabe sobre os efeitos destas alteraçöes e das conexöes do cerebelo na ponte, sobre a inteligibilidade da fala, uma vez que a discriminaçäo de monossílabos é quase sempre normal nestes casos. No presente trabalho, avaliamos a audiçäo periférica e central de seis pacientes semqueixas auditivas, com diagnóstico firmado de Ataxia Cerebelar Autossômica Dominante (AGAD), com graus E1 e E2 de estadio clínico e com atrofia da ponte, quantoàs alteraçöes do VIII nervo craniano, ramo coclear e de suas conexöes, utilizando testes audiométricos convencionais, teste de audiçäo central (SSI - Synthetic Sentences Intelligibility), audiometria de tronco cerebral (BERA) e o Decay do Reflexo do Estapédio. A inteligibilidade da fala para frases curtas (teste SSI) mostrou-se discretamente alterada em alguns pacientes em um ou nos dois ouvidos, apenas quando houve competiçäao ipsilateral, com boa correlaçäo entre este testee as alteraçöes também encontradas para a audiometria de respostas elétricas (BERA). A associaçäo de um exame subjetivo e o BERA mostra melhor a sutileza das lateraçöes de discriminaçäo da fala que acompanham as alteraçöes de vias auditivascentrais infratentoriais, devendo o audiologista e o otorrinolaringologista estarem atentos para que estas, quando presentes, näo passem desapercebidas